Producto exclusivo para investigación in vitro. No apto para consumo humano ni veterinario.

Eje reproductivo y receptores de melanocortina

La kisspeptina regula la liberación de GnRH y, con ella, de LH y FSH. La bremelanotida actúa sobre receptores de melanocortina en el cerebro. Se han estudiado en ensayos fisiológicos y clínicos.

Kisspeptina-10

Decapéptido C-terminal de la kisspeptina.

Estudiado en ensayos clínicos en humanos Sin aprobación de ninguna agencia; está en investigación. La FDA la colocó en la categoría 2 (riesgos significativos de seguridad) para farmacias 503A. La WADA prohíbe la kisspeptina en hombres como péptido estimulante de la testosterona (S2.2.1).

Hallazgos

  • Es el fragmento mínimo de kisspeptina con actividad completa: estimula la secreción de GnRH en el hipotálamo y, con ello, la de LH y FSH. Así se demostró en ratas y en explantes hipotalámicos in vitro.1
  • En hombres sanos elevó la LH de forma rápida y dependiente de la dosis; en infusión continua aumentó la frecuencia de pulsos de LH y la testosterona. A la dosis más alta la respuesta fue menor (taquifilaxia).2
  • La respuesta muestra dimorfismo sexual: en mujeres en fase folicular temprana casi no estimuló gonadotropinas, y sí lo hizo en la fase preovulatoria.3
  • En hombres con diabetes tipo 2 e hipogonadismo leve aumentó la LH y la testosterona en un estudio pequeño de prueba de concepto.4
  • Por vía intravenosa produjo menos secreción de gonadotropinas que la GnRH, y una respuesta similar a la de la kisspeptina-54.5

Efectos reportados en estudios

  • En los estudios fisiológicos en humanos los efectos medidos fueron hormonales (aumento de LH, FSH y testosterona); los estudios fueron pequeños y de exposición aguda.2,4,5
  • Las exposiciones continuas o altas pueden reducir la respuesta (desensibilización).2
  • La FDA indica que tiene poca o ninguna información de seguridad para las vías de administración propuestas.6

Contraindicaciones y precauciones reportadas

  • La FDA advierte un posible riesgo de inmunogenicidad y dificultades para caracterizar impurezas en los productos de compuestos peptídicos.6
  • In vitro se degrada en minutos a temperatura corporal, y en ratas desaparece del plasma con rapidez, lo que complica su manejo y la interpretación de los estudios.7
  • Su efecto depende del entorno de esteroides sexuales: se atenúa con anticonceptivos combinados y es mayor en la posmenopausia.8
  • Su seguridad a largo plazo en humanos no está establecida.6

Ficha técnica de Kisspeptina-10 →

PT-141 (Bremelanotida)

Agonista cíclico de los receptores de melanocortina.

Fármaco aprobado por agencias regulatorias La FDA aprobó la bremelanotida en 2019 (VYLEESI) para el trastorno de deseo sexual hipoactivo adquirido en mujeres premenopáusicas. No está aprobada para hombres, para mujeres posmenopáusicas ni para mejorar el desempeño sexual.

Hallazgos

  • Es un agonista no selectivo de receptores de melanocortina; a dosis terapéuticas actúa sobre todo en el receptor MC4R del hipotálamo. En modelos animales se asocia con mayor liberación de dopamina en el área preóptica medial.9
  • En dos ensayos de fase 3 aleatorizados y controlados con placebo (RECONNECT), en mujeres premenopáusicas, aumentó el deseo sexual y redujo la angustia asociada.10
  • En la extensión abierta de 52 semanas, las mejorías se mantuvieron y no aparecieron nuevas señales de seguridad.11
  • Un ensayo de fase 2b de búsqueda de dosis mostró tasas de respuesta superiores al placebo en varios desenlaces informados por las pacientes.12

Efectos reportados en estudios

  • En los ensayos de fase 3, la náusea, el rubor y el dolor de cabeza fueron más frecuentes que con placebo (10 % o más).10
  • En la extensión abierta, los efectos más comunes fueron náusea (alrededor del 40 %), rubor y dolor de cabeza; la náusea fue el único efecto grave en más de una participante.11
  • Según la etiqueta de la FDA, eleva la presión arterial y reduce la frecuencia cardiaca de forma transitoria; estos cambios suelen resolverse en unas 12 horas.13
  • Según la etiqueta, puede causar hiperpigmentación focal (cara, encías, mamas), que es más probable con uso diario o en piel más oscura y puede no revertir.13

Contraindicaciones y precauciones reportadas

  • La etiqueta de la FDA la contraindica en hipertensión no controlada y en enfermedad cardiovascular conocida, y no la recomienda en personas con alto riesgo cardiovascular.13
  • La etiqueta advierte que usarla con más frecuencia de la indicada aumenta la presión arterial y el riesgo cardiovascular.13
  • La etiqueta advierte que reduce la exposición a la naltrexona oral cuando se usan juntas.13
  • No se conoce su seguridad en el embarazo; la etiqueta indica usar anticoncepción eficaz y existe un registro de exposición en embarazo.13

Ficha técnica de PT-141 (Bremelanotida) →

Referencias

  1. Thompson EL, et al. Central and peripheral administration of kisspeptin-10 stimulates the hypothalamic-pituitary-gonadal axis. J Neuroendocrinol. 2004;16(10):850-8. PubMed 15500545
  2. George JT, et al. Kisspeptin-10 is a potent stimulator of LH and increases pulse frequency in men. J Clin Endocrinol Metab. 2011;96(8):E1228-36. PubMed 21632807
  3. Jayasena CN, et al. The effects of kisspeptin-10 on reproductive hormone release show sexual dimorphism in humans. J Clin Endocrinol Metab. 2011;96(12):E1963-72. PubMed 21976724
  4. George JT, et al. Kisspeptin-10 stimulates serum testosterone and LH secretion in men with type 2 diabetes and mild biochemical hypogonadism. Clin Endocrinol (Oxf). 2013;79(1):100-4. PubMed 23153270
  5. Jayasena CN, et al. Direct comparison of the effects of intravenous kisspeptin-10, kisspeptin-54 and GnRH on gonadotrophin secretion in healthy men. Hum Reprod. 2015;30(8):1934-41. PubMed 26089302
  6. FDA. Certain bulk drug substances for use in compounding that may present significant safety risks (kisspeptina-10, categoría 2 503A). 2026. Fuente oficial
  7. Liu Z, et al. LC-MS/MS quantification of a neuropeptide fragment kisspeptin-10 (NSC 741805) and characterization of its decomposition product and pharmacokinetics in rats. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2013;926:1-8. PubMed 23524040
  8. George JT, et al. Kisspeptin-10 stimulation of gonadotrophin secretion in women is modulated by sex steroid feedback. Hum Reprod. 2012;27(12):3552-9. PubMed 22956346
  9. Pfaus JG, et al. The neurobiology of bremelanotide for the treatment of hypoactive sexual desire disorder in premenopausal women. CNS Spectr. 2021;27(3):281-289. PubMed 33455598
  10. Kingsberg SA, et al. Bremelanotide for the treatment of hypoactive sexual desire disorder: two randomized phase 3 trials. Obstet Gynecol. 2019;134(5):899-908. PubMed 31599840
  11. Simon JA, et al. Long-term safety and efficacy of bremelanotide for hypoactive sexual desire disorder. Obstet Gynecol. 2019;134(5):909-917. PubMed 31599847
  12. Althof S, et al. Responder analyses from a phase 2b dose-ranging study of bremelanotide. J Sex Med. 2019;16(8):1226-1235. PubMed 31277966
  13. FDA. Etiqueta de VYLEESI (bremelanotida) inyectable. 2019. Fuente oficial

Resumen de literatura publicada, con fines informativos. No es una indicación, recomendación ni guía de uso.