Producto exclusivo para investigación in vitro. No apto para consumo humano ni veterinario.

Compuestos metabólicos con evidencia preclínica

Moléculas que se han estudiado en el metabolismo de las grasas sobre todo en animales o en células. En humanos, los datos son escasos o no confirmaron lo que se esperaba.

AOD-9604

Fragmento modificado 176-191 de la hormona de crecimiento.

Evidencia publicada limitada Sin aprobación de la FDA ni de la EMA. La FDA lo incluye en su página de sustancias para farmacia magistral que pueden presentar riesgos significativos de seguridad (fue colocado en categoría 2 y hoy aparece entre las nominaciones retiradas, con su evaluación de riesgos publicada). Está prohibido por la WADA.

Hallazgos

  • Es un fragmento modificado del extremo C-terminal de la hormona de crecimiento humana (aminoácidos 177-191 con una tirosina adicional).4
  • En modelos animales (ratones obesos), redujo la ganancia de peso, aumentó la oxidación de grasa y elevó el glicerol plasmático, un indicador de lipólisis.1
  • In vitro no compitió por el receptor de hormona de crecimiento ni indujo proliferación celular, a diferencia de la hormona completa.1
  • En ratones, aumentó la expresión del receptor beta-3 adrenérgico, aunque su efecto lipolítico no dependió directamente de ese receptor.2
  • En un modelo de osteoartritis de rodilla en conejos, se asoció con mayor regeneración de cartílago; no hay estudios equivalentes publicados en humanos.3

Efectos reportados en estudios

  • En ratones obesos no produjo hiperglucemia ni redujo la secreción de insulina, a diferencia de la hormona de crecimiento completa.1
  • La FDA identificó eventos adversos graves que podrían estar asociados con AOD-9604, aunque la causalidad no está clara.5
  • Las revisiones recientes señalan que los datos rigurosos de seguridad en humanos son escasos para este y otros péptidos no aprobados.6

Contraindicaciones y precauciones reportadas

  • La FDA advierte posible riesgo de inmunogenicidad, complejidad por impurezas relacionadas con el péptido y caracterización del principio activo, y falta de información suficiente para saber si causa daño en humanos.5
  • La WADA lo prohíbe; existen métodos validados para detectarlo a él y a sus metabolitos en orina y suero.4
  • Se ha identificado en viales confiscados y se distribuye por internet, lo que implica incertidumbre sobre identidad y pureza.4
  • La mayoría de la evidencia es preclínica; la eficacia y la seguridad en humanos no están establecidas.1,2,6

Ficha técnica de AOD-9604 →

5-Amino-1MQ

Inhibidor de molécula pequeña de la enzima NNMT.

Evidencia principalmente preclínica Molécula pequeña (no es péptido) inhibidora de la enzima NNMT, sin aprobación de la FDA ni de la EMA y sin ensayos clínicos publicados en humanos. Al no estar aprobada para uso terapéutico humano, queda comprendida en la categoría S0 de la WADA.

Hallazgos

  • En modelos animales, reducir la expresión de NNMT en tejido adiposo e hígado protegió contra la obesidad inducida por dieta al aumentar el gasto energético celular.7
  • In vitro, en adipocitos, los inhibidores de esta serie redujeron el producto de NNMT (1-MNA), elevaron NAD+ y SAM, y suprimieron la lipogénesis.8
  • En ratones obesos por dieta, el inhibidor redujo el peso corporal, la masa de grasa blanca y el tamaño de los adipocitos, sin modificar la ingesta total de alimento.8
  • En ratones obesos, combinado con una dieta baja en grasa, aceleró la pérdida de grasa, normalizó la composición corporal y mejoró la esteatosis hepática frente a la dieta sola.9
  • En ratones obesos tratados durante 28 días mejoraron la tolerancia a la glucosa, la sensibilidad a la insulina y la histología hepática; en ratones envejecidos, un inhibidor de NNMT mejoró la regeneración muscular tras una lesión.10,11

Efectos reportados en estudios

  • En ratones obesos no se observaron efectos adversos evidentes ni cambios en la ingesta total de alimento.8
  • En ratones obesos se normalizaron los niveles circulantes de ALT, AST y cuerpos cetónicos.10
  • No hay datos publicados de efectos adversos en humanos porque no existen ensayos clínicos.12

Contraindicaciones y precauciones reportadas

  • La seguridad en humanos no está establecida; las revisiones señalan perfiles de seguridad desconocidos y la ausencia de ensayos clínicos con inhibidores de NNMT.12
  • NNMT participa en el metabolismo de NAD+ y en el ciclo de metilación (SAM); las consecuencias de inhibirla a largo plazo en humanos no se conocen.7,12
  • La selectividad frente a otras metiltransferasas se demostró in vitro, no en humanos.8
  • Los efectos descritos provienen de ratones de laboratorio y no son extrapolables directamente a personas.8,9,10

Ficha técnica de 5-Amino-1MQ →

Lipo-C

Solución de compuestos lipotrópicos y vitamina B12.

Evidencia publicada limitada Mezcla lipotrópica sin aprobación como medicamento por la FDA ni por la EMA; su composición (metionina, inositol, colina y, a veces, L-carnitina y B12) varía según el fabricante. No se identificaron ensayos clínicos publicados de la mezcla; la evidencia disponible es de los componentes por separado.

Hallazgos

  • No se encontraron estudios publicados de la mezcla como tal; lo que sigue se refiere a componentes individuales, estudiados en su mayoría como suplementos orales.13,14,16
  • L-carnitina: un metaanálisis de 9 ensayos en humanos (911 participantes) encontró una pérdida de peso adicional modesta (1.33 kg), que disminuyó con el tiempo de uso.13
  • Inositol: un metaanálisis de 15 ensayos en humanos encontró una reducción pequeña del IMC (0.41 kg/m²), con alta heterogeneidad y efecto más claro en síndrome de ovario poliquístico.14
  • Otro metaanálisis de 17 ensayos con mio-inositol en síndrome de ovario poliquístico no encontró mejoras significativas en IMC ni en relación cintura-cadera.15
  • Colina y metionina son donadores de metilo; en humanos, las dietas bajas en colina causan hígado graso, pero esto no demuestra que suplementar por encima del requerimiento reduzca grasa corporal.16

Efectos reportados en estudios

  • Los efectos reportados sobre peso o IMC con los componentes por separado son pequeños e inconsistentes entre estudios.13,14,15
  • Con L-carnitina, la magnitud de la pérdida de peso disminuyó conforme se prolongó el uso.13
  • Los metaanálisis revisados no caracterizan de forma sistemática los eventos adversos, y no existen datos de seguridad para la mezcla combinada.13,14,15

Contraindicaciones y precauciones reportadas

  • No está aprobada como medicamento y no hay estudios de seguridad de la combinación; la seguridad de la mezcla en humanos no está establecida.13,14
  • La composición varía según el fabricante, por lo que los resultados de un componente no se pueden atribuir a cualquier producto llamado Lipo-C.14,15
  • La evidencia de los componentes proviene sobre todo de suplementación oral en poblaciones específicas (p. ej., síndrome de ovario poliquístico), no de la mezcla en otras formas.14,15
  • Los requerimientos de colina varían por variantes genéticas; esta variabilidad individual no se ha estudiado en relación con la mezcla.16

Ficha técnica de Lipo-C →

Referencias

  1. Heffernan MA, et al. Increase of fat oxidation and weight loss in obese mice caused by chronic treatment with human growth hormone or a modified C-terminal fragment. Int J Obes Relat Metab Disord. 2001;25(10):1442-1449. PubMed 11673763
  2. Heffernan M, et al. The effects of human GH and its lipolytic fragment (AOD9604) on lipid metabolism following chronic treatment in obese mice and beta(3)-AR knock-out mice. Endocrinology. 2001;142(12):5182-5189. PubMed 11713213
  3. Kwon DR, Park GY. Effect of Intra-articular Injection of AOD9604 with or without Hyaluronic Acid in Rabbit Osteoarthritis Model. Ann Clin Lab Sci. 2015;45(4):426-432. PubMed 26275694
  4. Cox HD, et al. Detection and in vitro metabolism of AOD9604. Drug Test Anal. 2015;7(1):31-38. PubMed 25208511
  5. FDA. Certain Bulk Drug Substances for Use in Compounding that May Present Significant Safety Risks (AOD-9604). Fuente oficial
  6. Mendias CL, Awan TM. Safety and Efficacy of Approved and Unapproved Peptide Therapies for Musculoskeletal Injuries and Athletic Performance. Sports Med. 2026;56(8):1921-1935. PubMed 41966639
  7. Kraus D, et al. Nicotinamide N-methyltransferase knockdown protects against diet-induced obesity. Nature. 2014;508(7495):258-262. PubMed 24717514
  8. Neelakantan H, et al. Selective and membrane-permeable small molecule inhibitors of nicotinamide N-methyltransferase reverse high fat diet-induced obesity in mice. Biochem Pharmacol. 2018;147:141-152. PubMed 29155147
  9. Sampson CM, et al. Combined nicotinamide N-methyltransferase inhibition and reduced-calorie diet normalizes body composition and enhances metabolic benefits in obese mice. Sci Rep. 2021;11(1):5637. PubMed 33707534
  10. Babula JJ, et al. Nicotinamide N-methyltransferase inhibition mitigates obesity-related metabolic dysfunction. Diabetes Obes Metab. 2024;26(11):5272-5282. PubMed 39161060
  11. Neelakantan H, et al. Small molecule nicotinamide N-methyltransferase inhibitor activates senescent muscle stem cells and improves regenerative capacity of aged skeletal muscle. Biochem Pharmacol. 2019;163:481-492. PubMed 30753815
  12. Puleo N, et al. Emerging opportunities for nicotinamide N-methyltransferase (NNMT) inhibitor clinical translation. Trends Pharmacol Sci. 2026;47(6):638-654. PubMed 42067476
  13. Pooyandjoo M, et al. The effect of (L-)carnitine on weight loss in adults: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Obes Rev. 2016;17(10):970-976. PubMed 27335245
  14. Zarezadeh M, et al. Inositol supplementation and body mass index: A systematic review and meta-analysis of randomized clinical trials. Obes Sci Pract. 2022;8(3):387-397. PubMed 35664247
  15. Jethaliya H, et al. Efficacy of Myo-inositol on Anthropometric, Metabolic, and Endocrine Outcomes in PCOS Patients: a Meta-analysis of Randomized Controlled Trial. Reprod Sci. 2022;29(8):2282-2298. PubMed 35477841
  16. Mehedint MG, Zeisel SH. Choline's role in maintaining liver function: new evidence for epigenetic mechanisms. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2013;16(3):339-345. PubMed 23493015

Resumen de literatura publicada, con fines informativos. No es una indicación, recomendación ni guía de uso.