Producto exclusivo para investigación in vitro. No apto para consumo humano ni veterinario.

Mitocondria e inmunidad

Péptidos de origen mitocondrial y tímico. Uno tiene aprobación acelerada en una enfermedad rara y otro está aprobado en varios países fuera de EE. UU.; el tercero solo se ha estudiado en animales.

SS-31 (Elamipretida)

Tetrapéptido que se dirige a la membrana mitocondrial interna.

Fármaco aprobado por agencias regulatorias La FDA otorgó aprobación acelerada a la elamipretida (FORZINITY) el 19 de septiembre de 2025 para mejorar la fuerza muscular en el síndrome de Barth en pacientes de al menos 30 kg. La aprobación se basó en un criterio intermedio y depende de un ensayo confirmatorio.

Hallazgos

  • La elamipretida se une a la cardiolipina de la membrana mitocondrial interna y estabiliza los supercomplejos de la cadena respiratoria.1,5
  • En el ensayo aleatorizado cruzado con placebo en síndrome de Barth no superó al placebo en sus criterios principales (prueba de caminata de 6 minutos y fatiga).2,5
  • En la extensión abierta de 168 semanas (8 pacientes al final) se observaron mejoras en la caminata de 6 minutos, la fatiga, volúmenes cardiacos y la relación MLCL/CL.3
  • La FDA basó la aprobación en el aumento de fuerza de los extensores de la rodilla.1,2
  • En el ensayo de fase 3 MMPOWER-3 (218 adultos con miopatía mitocondrial primaria) no mejoró la caminata ni la fatiga frente a placebo.4

Efectos reportados en estudios

  • Las reacciones en el sitio de inyección fueron el efecto adverso más frecuente: eritema, dolor, induración, prurito, moretones y urticaria.1,2,3
  • En el ensayo controlado del síndrome de Barth, todos los pacientes con elamipretida (12 de 12) presentaron eritema en el sitio de inyección, frente a 3 de 12 con placebo.2
  • La etiqueta advierte de reacciones de hipersensibilidad graves, con manifestaciones cutáneas y respiratorias.1
  • En MMPOWER-3, la mayoría de los eventos adversos fueron leves a moderados.4

Contraindicaciones y precauciones reportadas

  • Contraindicada en personas con hipersensibilidad grave a la elamipretida o a sus excipientes (etiqueta FDA).1
  • Advertencia de la etiqueta: no aprobada en neonatos, por el riesgo de toxicidad del alcohol bencílico que contiene como conservador (acidosis metabólica, neurotoxicidad, síndrome de jadeo).1
  • Ante signos de hipersensibilidad inmediata, la etiqueta indica suspender y buscar atención médica.1
  • La aprobación es solo para síndrome de Barth; el beneficio clínico debe verificarse en un ensayo confirmatorio y no se ha demostrado en otras enfermedades mitocondriales.1,4,5

Ficha técnica de SS-31 (Elamipretida) →

Timosina α-1

Péptido tímico acetilado de 28 aminoácidos.

Fármaco aprobado por agencias regulatorias Su forma sintética (timalfasina) está aprobada en más de 35 países para hepatitis B y C y como inmunomodulador; no está aprobada por la FDA. La FDA la incluyó en la categoría 2 de sustancias para farmacia magistral con posibles riesgos significativos; la nominación fue retirada y la FDA mantiene publicadas sus preocupaciones.

Hallazgos

  • La timosina α-1 es un péptido de 28 aminoácidos del timo; actúa como agonista de receptores tipo Toll (TLR-2 y TLR-9) y favorece la maduración y función de linfocitos T.6
  • En ensayos clínicos en hepatitis B y C los resultados fueron mixtos; su uso en estas infecciones quedó desplazado por los antivirales directos.6,8
  • En el ensayo de fase 3 TESTS (1,106 adultos con sepsis, doble ciego con placebo) no redujo la mortalidad a 28 días.7
  • En un ensayo piloto abierto en COVID-19 con hipoxemia y linfopenia aumentó más rápido los linfocitos CD4+, sin diferencia significativa en recuperación clínica.9

Efectos reportados en estudios

  • En ensayos clínicos en humanos, el efecto adverso más común fue irritación, enrojecimiento o molestia local en el sitio de inyección.6,8
  • Combinada con interferón α-2b se reportaron, con poca frecuencia, fiebre, fatiga, dolor muscular, náusea, vómito y neutropenia.6
  • En TESTS no hubo diferencias significativas en los resultados de seguridad frente a placebo.7
  • En el ensayo de COVID-19 se registraron nueve eventos adversos graves en el grupo tratado, considerados no relacionados con el fármaco.9

Contraindicaciones y precauciones reportadas

  • Contraindicada en personas con hipersensibilidad a la timosina α-1 o a componentes de la formulación.6
  • Por su acción inmunomoduladora, contraindicada en pacientes con inmunosupresión terapéutica, como receptores de trasplante, salvo que el beneficio supere el riesgo.6
  • En TESTS, un análisis de subgrupos sugirió posible efecto desfavorable sobre la mortalidad en menores de 60 años; es un hallazgo exploratorio.7
  • La FDA señala riesgo significativo de inmunogenicidad e información de seguridad insuficiente para los productos magistrales propuestos.10,11

Ficha técnica de Timosina α-1 →

MOTS-c

Péptido de 16 aminoácidos codificado en el ADN mitocondrial.

Evidencia principalmente preclínica Sin aprobación de ninguna agencia regulatoria. La FDA lo incluyó en la categoría 2 de sustancias para farmacia magistral con posibles riesgos significativos y no identificó datos de exposición humana; la nominación fue retirada y la FDA mantiene publicadas sus preocupaciones.

Hallazgos

  • MOTS-c es un péptido de 16 aminoácidos codificado en el gen del ARNr 12S del ADN mitocondrial; sus niveles en plasma disminuyen con la edad.12,15
  • En modelos animales (ratones), mejoró la sensibilidad a la insulina y previno la obesidad y la resistencia a la insulina inducidas por dieta; su principal órgano blanco parece ser el músculo esquelético.12
  • In vitro y en ratones, ante estrés metabólico se traslada al núcleo y regula genes nucleares de forma dependiente de AMPK.13
  • En ratones jóvenes, de mediana edad y viejos, aumentó la capacidad física; en humanos, el ejercicio eleva el MOTS-c endógeno en músculo y en circulación.14

Efectos reportados en estudios

  • No hay ensayos clínicos publicados con MOTS-c en humanos; los efectos observados provienen de modelos animales y celulares.15,10
  • La FDA no identificó datos de exposición humana a productos con MOTS-c por ninguna vía; no existen datos de efectos adversos en humanos.10

Contraindicaciones y precauciones reportadas

  • No está aprobado; su seguridad en humanos no está establecida.10
  • La FDA señala riesgo significativo de inmunogenicidad y complejidad en impurezas y caracterización del principio activo.10
  • Los hallazgos en roedores no se han reproducido en ensayos controlados en personas.14,15

Ficha técnica de MOTS-c →

Referencias

  1. FDA. Etiqueta (prescribing information) de FORZINITY (elamipretida). 2025. Fuente oficial
  2. FDA. Drug Trials Snapshots: FORZINITY. 2025. Fuente oficial
  3. Thompson WR, et al. Long-term efficacy and safety of elamipretide in patients with Barth syndrome: 168-week open-label extension results of TAZPOWER. Genet Med. 2024;26(7):101138. PubMed 38602181
  4. Karaa A, et al. Efficacy and Safety of Elamipretide in Individuals With Primary Mitochondrial Myopathy: The MMPOWER-3 Randomized Clinical Trial. Neurology. 2023;101(3):e238-e252. PubMed 37268435
  5. Zhao C, et al. Elamipretide: The first cardiolipin-directed mitochondrial therapeutic for Barth syndrome approved under accelerated approval. Drug Discov Ther. 2025;19(6):435-436. PubMed 41260682
  6. Dominari A, et al. Thymosin alpha 1: A comprehensive review of the literature. World J Virol. 2020;9(5):67-78. PubMed 33362999
  7. Wu J, et al. The efficacy and safety of thymosin α1 for sepsis (TESTS): multicentre, double blinded, randomised, placebo controlled, phase 3 trial. BMJ. 2025;388:e082583. PubMed 39814420
  8. Ancell CD, et al. Thymosin alpha-1. Am J Health Syst Pharm. 2001;58(10):879-85. PubMed 11381492
  9. Shehadeh F, et al. A Pilot Trial of Thymalfasin (Thymosin-α-1) to Treat Hospitalized Patients With Hypoxemia and Lymphocytopenia Due to Coronavirus Disease 2019 Infection. J Infect Dis. 2023;227(2):226-235. PubMed 36056913
  10. FDA. Certain Bulk Drug Substances for Use in Compounding that May Present Significant Safety Risks (categoría 2; sección de nominaciones retiradas). 2026. Fuente oficial
  11. Dinetz E, Lee E. Comprehensive Review of the Safety and Efficacy of Thymosin Alpha 1 in Human Clinical Trials. Altern Ther Health Med. 2024;30(1):6-12. PubMed 38308608
  12. Lee C, et al. The mitochondrial-derived peptide MOTS-c promotes metabolic homeostasis and reduces obesity and insulin resistance. Cell Metab. 2015;21(3):443-54. PubMed 25738459
  13. Kim KH, et al. The Mitochondrial-Encoded Peptide MOTS-c Translocates to the Nucleus to Regulate Nuclear Gene Expression in Response to Metabolic Stress. Cell Metab. 2018;28(3):516-524.e7. PubMed 29983246
  14. Reynolds JC, et al. MOTS-c is an exercise-induced mitochondrial-encoded regulator of age-dependent physical decline and muscle homeostasis. Nat Commun. 2021;12(1):470. PubMed 33473109
  15. Zheng Y, et al. MOTS-c: A promising mitochondrial-derived peptide for therapeutic exploitation. Front Endocrinol (Lausanne). 2023;14:1120533. PubMed 36761202

Resumen de literatura publicada, con fines informativos. No es una indicación, recomendación ni guía de uso.