NAD+

Acerca de NAD+

El NAD+ es una coenzima esencial del metabolismo energético y el sustrato de las sirtuinas y las PARP. Sus niveles disminuyen con la edad en muchos tejidos, por eso es central en la investigación sobre longevidad.

Áreas de investigación

Temas en los que este compuesto se ha estudiado según la literatura científica publicada:

• Metabolismo energético mitocondrial y glucólisis.
• Actividad de las sirtuinas (SIRT1-7) y reparación de ADN por PARP.
• Disminución de NAD+ asociada a la edad en modelos animales.

Qué dice la literatura

Estudiado en ensayos clínicos en humanos El NAD+ no está aprobado como medicamento por la FDA ni por la EMA. La evidencia en humanos proviene sobre todo de NADH oral y de precursores (ribósido de nicotinamida, NR; mononucleótido de nicotinamida, NMN), que se comercializan como suplementos.

• El NAD+ es una coenzima redox y sustrato de enzimas de señalización (sirtuinas, PARP, CD38); sus niveles disminuyen con la edad y con el estrés celular.^1,5
• En modelos animales, elevar el NAD+ con precursores mejoró parámetros metabólicos y de envejecimiento; en ratones con patología tipo Alzheimer redujo marcadores de neuroinflamación y senescencia.^5,6
• En ensayos clínicos en humanos, los precursores orales elevan el NAD+ en sangre y en algunos tejidos, pero los efectos sobre la función fisiológica son inconsistentes y los estudios son pequeños.²
• En un ensayo aleatorizado con placebo en adultos mayores con deterioro cognitivo leve, el NR casi triplicó el NAD+ en sangre sin cambios en la cognición.⁴
• Una revisión sistemática de ensayos aleatorizados con NADH y precursores reportó resultados variables en fatiga crónica, ansiedad y sensibilidad a la insulina, con calidad de evidencia limitada.³

Efectos reportados en estudios

• En ensayos clínicos en humanos con NADH y precursores, los efectos adversos más reportados fueron dolor muscular, trastornos nerviosos, fatiga, alteraciones del sueño y cefalea; ninguno se clasificó como grave.³
• En el ensayo de NR en deterioro cognitivo leve no hubo diferencia en eventos adversos frente a placebo.⁴
• En ese mismo ensayo, el NR redujo el flujo sanguíneo cerebral en la red neuronal por defecto; el hallazgo no resistió la corrección por comparaciones múltiples.⁴

Contraindicaciones y precauciones reportadas

• No está aprobado como medicamento; su seguridad a largo plazo en humanos no está establecida.^2,3
• Los datos en humanos se refieren casi siempre a precursores orales o NADH oral; hay muy poca información sobre NAD+ administrado directamente.^2,3
• Revisiones especializadas señalan supuestos no comprobados, compartimentos celulares con reservas distintas de NAD+ y posibles riesgos de elevarlo de forma sostenida; piden más investigación básica.¹
• La enzima CD38 degrada NAD+ y su precursor NMN, lo que podría limitar o modificar el efecto de la suplementación.¹

Referencias (6)

1. Migaud ME, et al. Regulation of and challenges in targeting NAD+ metabolism. Nat Rev Mol Cell Biol. 2024;25(10):822-840. PubMed 39026037
2. Freeberg KA, et al. Dietary Supplementation With NAD+-Boosting Compounds in Humans: Current Knowledge and Future Directions. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2023;78(12):2435-2448. PubMed 37068054
3. Gindri IM, et al. Evaluation of safety and effectiveness of NAD in different clinical conditions: a systematic review. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2023;326(4):E417-E427. PubMed 37971292
4. Orr ME, et al. A randomized placebo-controlled trial of nicotinamide riboside in older adults with mild cognitive impairment. Geroscience. 2023;46(1):665-682. PubMed 37994989
5. Rajman L, et al. Therapeutic Potential of NAD-Boosting Molecules: The In Vivo Evidence. Cell Metab. 2018;27(3):529-547. PubMed 29514064
6. Hou Y, et al. NAD+ supplementation reduces neuroinflammation and cell senescence in a transgenic mouse model of Alzheimer's disease via cGAS-STING. Proc Natl Acad Sci U S A. 2021;118(37). PubMed 34497121

Resumen de literatura publicada, con fines informativos. No es una indicación, recomendación ni guía de uso.