Tirzepatida

Acerca de Tirzepatida

La tirzepatida es un péptido sintético de 39 aminoácidos que activa dos receptores de incretinas a la vez: GIP y GLP-1. Su cadena lateral de ácido graso le permite unirse a la albúmina y prolonga su vida media en los modelos estudiados.

Áreas de investigación

Temas en los que este compuesto se ha estudiado según la literatura científica publicada:

• Señalización simultánea de los receptores GIP y GLP-1.
• Secreción de insulina dependiente de glucosa en modelos celulares y animales.
• Regulación del apetito y del vaciamiento gástrico en estudios preclínicos y clínicos publicados.
• Metabolismo de lípidos y sensibilidad a la insulina en tejido adiposo.

Qué dice la literatura

Fármaco aprobado por agencias regulatorias Aprobada por la FDA (MOUNJARO para diabetes tipo 2, 2022; ZEPBOUND para manejo crónico del peso, 2023) y por la EMA. No figura en la Lista de Prohibiciones de la WADA.

• En un ensayo clínico fase 3 en humanos con obesidad sin diabetes (SURMOUNT-1), el peso corporal bajó entre 15.0% y 20.9% a las 72 semanas según el grupo de tratamiento, frente a 3.1% con placebo.¹
• En ese mismo ensayo, entre 85% y 91% de los participantes con tirzepatida redujeron al menos 5% de su peso, frente a 35% con placebo.¹
• Se observaron mejoras en todas las medidas cardiometabólicas preespecificadas del ensayo SURMOUNT-1.¹
• En un ensayo clínico fase 3 en humanos con diabetes tipo 2 (SURPASS-2), la tirzepatida fue no inferior y superior a semaglutida en la reducción de hemoglobina glucosilada a 40 semanas, con mayor reducción de peso.²
• Actúa como agonista dual de los receptores de GIP y GLP-1; es la base de las indicaciones aprobadas en sus fichas técnicas.^3,4

Efectos reportados en estudios

• Los eventos adversos más frecuentes en ensayos en humanos fueron gastrointestinales (náusea, diarrea, vómito), en su mayoría leves a moderados y concentrados en la fase de escalamiento.^1,2
• En SURPASS-2 se reportó náusea en 17–22%, diarrea en 13–16% y vómito en 6–10% de los participantes con tirzepatida.²
• Los eventos adversos llevaron a suspender el tratamiento en 4.3–7.1% de los participantes con tirzepatida frente a 2.6% con placebo.¹
• Se reportaron eventos adversos graves en 5–7% de los participantes con tirzepatida frente a 3% con semaglutida, e hipoglucemia (glucosa <54 mg/dL) en 0.2–1.7%.²

Contraindicaciones y precauciones reportadas

• Advertencia en recuadro de la FDA: la tirzepatida causa tumores de células C de tiroides en ratas; se desconoce si ocurre en humanos. Está contraindicada con antecedente personal o familiar de carcinoma medular de tiroides o de síndrome MEN 2.^3,4
• Las fichas técnicas advierten sobre pancreatitis, enfermedad de vesícula biliar, hipersensibilidad grave y lesión renal aguda asociada a deshidratación por efectos gastrointestinales.^3,4
• Mayor riesgo de hipoglucemia cuando se combina con insulina o sulfonilureas; no se recomienda en enfermedad gastrointestinal grave.^3,4
• Puede reducir la eficacia de anticonceptivos orales por el retraso del vaciamiento gástrico.^3,4
• La ficha de MOUNJARO menciona complicaciones de retinopatía diabética; la de ZEPBOUND incluye vigilancia de conducta e ideación suicida.^3,4

Referencias (4)

1. Jastreboff AM, et al. Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity. N Engl J Med. 2022;387(3):205-216. PubMed 35658024
2. Frías JP, et al. Tirzepatide versus Semaglutide Once Weekly in Patients with Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2021;385(6):503-515. PubMed 34170647
3. FDA. Etiqueta de MOUNJARO (tirzepatida), información para prescribir. 2022. Fuente oficial
4. FDA. Etiqueta de ZEPBOUND (tirzepatida), información para prescribir. 2024. Fuente oficial

Resumen de literatura publicada, con fines informativos. No es una indicación, recomendación ni guía de uso.