Producto exclusivo para investigación in vitro. No apto para consumo humano ni veterinario.

Estrés oxidativo, NAD+ y telómeros

El glutatión y el NAD+ participan en la defensa antioxidante y en el metabolismo energético; el epitalón se ha estudiado en relación con los telómeros. La evidencia en humanos es limitada o proviene de precursores orales.

Glutatión

Tripéptido antioxidante (γ-Glu-Cys-Gly).

Estudiado en ensayos clínicos en humanos Tripéptido endógeno (γ-glutamil-cisteinil-glicina). No está aprobado por la FDA como medicamento para aclarar la piel ni con fines estéticos. La FDA de Filipinas emitió una advertencia por su posible asociación con síndrome de Stevens-Johnson. La WADA no prohíbe la sustancia, pero sí las infusiones intravenosas de gran volumen fuera de contextos hospitalarios.

Hallazgos

  • En un ensayo aleatorizado de 6 meses en 54 adultos sanos, la suplementación oral aumentó el glutatión en sangre, eritrocitos, plasma, linfocitos y mucosa bucal, de forma dependiente de la dosis y el tiempo; los niveles volvieron al basal al suspenderla.1
  • En ese mismo ensayo bajó la relación de glutatión oxidado/reducido y aumentó la citotoxicidad de células NK.1
  • En un ensayo aleatorizado en Indonesia (83 participantes), un suplemento oral con glutatión no aclaró la piel de forma significativa frente a placebo.2
  • En otro ensayo aleatorizado (46 participantes), la combinación tópica y oral redujo el índice de melanina frente a placebo.3
  • Una revisión de 2026 concluye que la evidencia del glutatión intravenoso para aclarar la piel es limitada y variable, con muestras pequeñas y uso conjunto con vitamina C.4

Efectos reportados en estudios

  • En el ensayo oral se reportaron efectos secundarios leves y transitorios, tanto con glutatión como con placebo.2
  • Con el uso intravenoso se han descrito hepatotoxicidad, reacciones de hipersensibilidad y posibles efectos renales y endocrinos.4
  • Se reportó un caso de síndrome de Stevens-Johnson/necrólisis epidérmica tóxica tras una infusión intravenosa con glutatión, vitamina C y vitamina D.5

Contraindicaciones y precauciones reportadas

  • La evidencia actual no justifica el uso rutinario de glutatión intravenoso con fines cosméticos; faltan ensayos amplios y estudios de seguridad prolongados.4
  • La FDA de Filipinas advirtió sobre la posible relación entre glutatión y síndrome de Stevens-Johnson.5
  • Los efectos en la piel por vía oral son inconsistentes entre ensayos y no se conoce su seguridad a largo plazo.2,3,4
  • En el deporte, la WADA prohíbe infusiones o inyecciones intravenosas por encima de un volumen límite fuera de tratamientos hospitalarios, sin importar la sustancia.6

Ficha técnica de Glutatión →

NAD+

Nicotinamida adenina dinucleótido, cofactor redox.

Estudiado en ensayos clínicos en humanos El NAD+ no está aprobado como medicamento por la FDA ni por la EMA. La evidencia en humanos proviene sobre todo de NADH oral y de precursores (ribósido de nicotinamida, NR; mononucleótido de nicotinamida, NMN), que se comercializan como suplementos.

Hallazgos

  • El NAD+ es una coenzima redox y sustrato de enzimas de señalización (sirtuinas, PARP, CD38); sus niveles disminuyen con la edad y con el estrés celular.7,11
  • En modelos animales, elevar el NAD+ con precursores mejoró parámetros metabólicos y de envejecimiento; en ratones con patología tipo Alzheimer redujo marcadores de neuroinflamación y senescencia.11,12
  • En ensayos clínicos en humanos, los precursores orales elevan el NAD+ en sangre y en algunos tejidos, pero los efectos sobre la función fisiológica son inconsistentes y los estudios son pequeños.8
  • En un ensayo aleatorizado con placebo en adultos mayores con deterioro cognitivo leve, el NR casi triplicó el NAD+ en sangre sin cambios en la cognición.10
  • Una revisión sistemática de ensayos aleatorizados con NADH y precursores reportó resultados variables en fatiga crónica, ansiedad y sensibilidad a la insulina, con calidad de evidencia limitada.9

Efectos reportados en estudios

  • En ensayos clínicos en humanos con NADH y precursores, los efectos adversos más reportados fueron dolor muscular, trastornos nerviosos, fatiga, alteraciones del sueño y cefalea; ninguno se clasificó como grave.9
  • En el ensayo de NR en deterioro cognitivo leve no hubo diferencia en eventos adversos frente a placebo.10
  • En ese mismo ensayo, el NR redujo el flujo sanguíneo cerebral en la red neuronal por defecto; el hallazgo no resistió la corrección por comparaciones múltiples.10

Contraindicaciones y precauciones reportadas

  • No está aprobado como medicamento; su seguridad a largo plazo en humanos no está establecida.8,9
  • Los datos en humanos se refieren casi siempre a precursores orales o NADH oral; hay muy poca información sobre NAD+ administrado directamente.8,9
  • Revisiones especializadas señalan supuestos no comprobados, compartimentos celulares con reservas distintas de NAD+ y posibles riesgos de elevarlo de forma sostenida; piden más investigación básica.7
  • La enzima CD38 degrada NAD+ y su precursor NMN, lo que podría limitar o modificar el efecto de la suplementación.7

Ficha técnica de NAD+ →

Epitalón

Tetrapéptido sintético derivado de la epitalamina.

Evidencia principalmente preclínica Sin aprobación de la FDA ni de la EMA. La FDA lo incluyó en la categoría 2 de sustancias para farmacia magistral que pueden presentar riesgos significativos (posible inmunogenicidad e impurezas); la nominación fue retirada y la FDA mantiene publicadas sus preocupaciones.

Hallazgos

  • El epitalón (Ala-Glu-Asp-Gly) es un tetrapéptido sintético diseñado a partir de la composición de la epitalamina, un extracto de glándula pineal bovina.13,14
  • In vitro, aumentó la longitud de los telómeros en células humanas normales mediante mayor expresión de hTERT y actividad de telomerasa.16
  • En modelos animales (ratones), no cambió la vida media promedio, pero prolongó la supervivencia del último 10 % de los animales y redujo aberraciones cromosómicas en médula ósea.15
  • Se han reportado efectos sobre la síntesis de melatonina, el estrés oxidativo y marcadores de envejecimiento celular, principalmente en estudios in vitro y en animales.13,14
  • La evidencia en humanos se limita a estudios pequeños de biomarcadores y a un estudio antiguo en retinitis pigmentosa; ningún ensayo aleatorizado adecuado ha demostrado eficacia terapéutica.13

Efectos reportados en estudios

  • En células de cáncer de mama, el epitalón también alargó los telómeros, en este caso por activación de la vía ALT (alargamiento alternativo de telómeros).16
  • En ratones tratados durante toda su vida no se observó aumento de la incidencia total de tumores espontáneos.15
  • No hay datos sistemáticos publicados sobre efectos adversos en humanos.13,17

Contraindicaciones y precauciones reportadas

  • No está aprobado por ninguna agencia regulatoria de referencia; su seguridad en humanos no está establecida.13,17
  • Faltan datos de farmacocinética, de rango de dosis y de seguridad a largo plazo.13
  • La FDA señala posible riesgo de inmunogenicidad por agregación e impurezas del péptido, y que no identificó información de seguridad en humanos.17,18
  • Siguen sin resolverse dudas oncológicas (efecto sobre telómeros en células tumorales), de calidad de producto y regulatorias.13,16

Ficha técnica de Epitalón →

Referencias

  1. Richie JP, et al. Randomized controlled trial of oral glutathione supplementation on body stores of glutathione. Eur J Nutr. 2014;54(2):251-63. PubMed 24791752
  2. Sitohang IBS, et al. Evaluating Oral Glutathione Plus Ascorbic Acid, Alpha-lipoic Acid, and Zinc Aspartate as a Skin-lightening Agent: An Indonesian Multicenter, Randomized, Controlled Trial. J Clin Aesthet Dermatol. 2021;14(7):E53-E58. PubMed 34840651
  3. Wahab S, et al. Combination of topical and oral glutathione as a skin-whitening agent: a double-blind randomized controlled clinical trial. Int J Dermatol. 2021;60(8):1013-1018. PubMed 33871071
  4. Aloraini K, et al. Glutathione for skin lightening via intravenous, oral, and topical routes: a critical narrative review of current evidence, safety, and the evidence-practice gap. J Med Life. 2026;19(7):511-523. PubMed 42751591
  5. Johnson JS, et al. Intravenous Glutathione and Vitamin Supplementation Causing Stevens-Johnson Syndrome: A Case Report. J Burn Care Res. 2025;46(3):652-655. PubMed 40057759
  6. WADA. The Prohibited List (M2, métodos prohibidos). 2026. Fuente oficial
  7. Migaud ME, et al. Regulation of and challenges in targeting NAD+ metabolism. Nat Rev Mol Cell Biol. 2024;25(10):822-840. PubMed 39026037
  8. Freeberg KA, et al. Dietary Supplementation With NAD+-Boosting Compounds in Humans: Current Knowledge and Future Directions. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2023;78(12):2435-2448. PubMed 37068054
  9. Gindri IM, et al. Evaluation of safety and effectiveness of NAD in different clinical conditions: a systematic review. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2023;326(4):E417-E427. PubMed 37971292
  10. Orr ME, et al. A randomized placebo-controlled trial of nicotinamide riboside in older adults with mild cognitive impairment. Geroscience. 2023;46(1):665-682. PubMed 37994989
  11. Rajman L, et al. Therapeutic Potential of NAD-Boosting Molecules: The In Vivo Evidence. Cell Metab. 2018;27(3):529-547. PubMed 29514064
  12. Hou Y, et al. NAD+ supplementation reduces neuroinflammation and cell senescence in a transgenic mouse model of Alzheimer's disease via cGAS-STING. Proc Natl Acad Sci U S A. 2021;118(37). PubMed 34497121
  13. Jain A, et al. Epitalon and Epithalamin: A Narrative Review of Mechanistic, Preclinical, and Clinical Evidence. Int J Mol Sci. 2026;27(19). PubMed 42884164
  14. Araj SK, et al. Overview of Epitalon-Highly Bioactive Pineal Tetrapeptide with Promising Properties. Int J Mol Sci. 2025;26(6). PubMed 40141333
  15. Anisimov VN, et al. Effect of Epitalon on biomarkers of aging, life span and spontaneous tumor incidence in female Swiss-derived SHR mice. Biogerontology. 2003;4(4):193-202. PubMed 14501183
  16. Al-Dulaimi S, et al. Epitalon increases telomere length in human cell lines through telomerase upregulation or ALT activity. Biogerontology. 2025;26(5):178. PubMed 40908429
  17. FDA. Certain Bulk Drug Substances for Use in Compounding that May Present Significant Safety Risks (categoría 2; sección de nominaciones retiradas). 2026. Fuente oficial
  18. Willis J, Vu N. Synthetic Peptides in Pharmacy Compounding: Analysis of PCAC Recommendations and Industry Safety Standards. Int J Pharm Compd. 2026;30(4):329-336. PubMed 42752426

Resumen de literatura publicada, con fines informativos. No es una indicación, recomendación ni guía de uso.