Producto exclusivo para investigación in vitro. No apto para consumo humano ni veterinario.

Incretinas, amilina y regulación metabólica

Las incretinas (GLP-1 y GIP) y la amilina son hormonas que el cuerpo libera al comer. Sus análogos sintéticos se han estudiado en ensayos clínicos grandes sobre glucosa y peso corporal; algunos ya son medicamentos aprobados y otros siguen en fase 3.

Tirzepatida

Agonista dual de los receptores GIP y GLP-1.

Fármaco aprobado por agencias regulatorias Aprobada por la FDA (MOUNJARO para diabetes tipo 2, 2022; ZEPBOUND para manejo crónico del peso, 2023) y por la EMA. No figura en la Lista de Prohibiciones de la WADA.

Hallazgos

  • En un ensayo clínico fase 3 en humanos con obesidad sin diabetes (SURMOUNT-1), el peso corporal bajó entre 15.0% y 20.9% a las 72 semanas según el grupo de tratamiento, frente a 3.1% con placebo.1
  • En ese mismo ensayo, entre 85% y 91% de los participantes con tirzepatida redujeron al menos 5% de su peso, frente a 35% con placebo.1
  • Se observaron mejoras en todas las medidas cardiometabólicas preespecificadas del ensayo SURMOUNT-1.1
  • En un ensayo clínico fase 3 en humanos con diabetes tipo 2 (SURPASS-2), la tirzepatida fue no inferior y superior a semaglutida en la reducción de hemoglobina glucosilada a 40 semanas, con mayor reducción de peso.2
  • Actúa como agonista dual de los receptores de GIP y GLP-1; es la base de las indicaciones aprobadas en sus fichas técnicas.3,4

Efectos reportados en estudios

  • Los eventos adversos más frecuentes en ensayos en humanos fueron gastrointestinales (náusea, diarrea, vómito), en su mayoría leves a moderados y concentrados en la fase de escalamiento.1,2
  • En SURPASS-2 se reportó náusea en 17–22%, diarrea en 13–16% y vómito en 6–10% de los participantes con tirzepatida.2
  • Los eventos adversos llevaron a suspender el tratamiento en 4.3–7.1% de los participantes con tirzepatida frente a 2.6% con placebo.1
  • Se reportaron eventos adversos graves en 5–7% de los participantes con tirzepatida frente a 3% con semaglutida, e hipoglucemia (glucosa <54 mg/dL) en 0.2–1.7%.2

Contraindicaciones y precauciones reportadas

  • Advertencia en recuadro de la FDA: la tirzepatida causa tumores de células C de tiroides en ratas; se desconoce si ocurre en humanos. Está contraindicada con antecedente personal o familiar de carcinoma medular de tiroides o de síndrome MEN 2.3,4
  • Las fichas técnicas advierten sobre pancreatitis, enfermedad de vesícula biliar, hipersensibilidad grave y lesión renal aguda asociada a deshidratación por efectos gastrointestinales.3,4
  • Mayor riesgo de hipoglucemia cuando se combina con insulina o sulfonilureas; no se recomienda en enfermedad gastrointestinal grave.3,4
  • Puede reducir la eficacia de anticonceptivos orales por el retraso del vaciamiento gástrico.3,4
  • La ficha de MOUNJARO menciona complicaciones de retinopatía diabética; la de ZEPBOUND incluye vigilancia de conducta e ideación suicida.3,4

Ficha técnica de Tirzepatida →

Retatrutida

Agonista triple de los receptores GIP, GLP-1 y glucagón.

Estudiado en ensayos clínicos en humanos Fármaco en investigación (fase 3, programas TRIUMPH y TRANSCEND); sin aprobación de la FDA ni de la EMA. Al no estar aprobado para uso terapéutico humano, queda comprendido en la categoría S0 (sustancias no aprobadas) de la WADA.

Hallazgos

  • En un ensayo clínico fase 2 en humanos con obesidad, el peso bajó hasta 24.2% a las 48 semanas en el grupo de dosis más alta, frente a 2.1% con placebo.5
  • En un ensayo clínico fase 3 en humanos con obesidad sin diabetes (TRIUMPH-1), el peso bajó entre 17.6% y 25.0% a las 80 semanas, frente a 3.9% con placebo; también disminuyó el dolor en participantes con osteoartritis de rodilla y el índice de apnea-hipopnea en quienes tenían apnea obstructiva del sueño.7
  • En humanos con obesidad y diabetes tipo 2 (TRIUMPH-2, fase 3), el peso bajó entre 11.9% y 18.8% a las 80 semanas, frente a 5.1% con placebo.8
  • En diabetes tipo 2 de diagnóstico reciente (TRANSCEND-T2D-1, fase 3), la hemoglobina glucosilada bajó entre 1.69 y 1.94 puntos a las 40 semanas, frente a 0.81 con placebo.9
  • Es un péptido único con actividad agonista en los receptores de GIP, GLP-1 y glucagón; la activación del receptor de glucagón es el rasgo que lo distingue de agonistas simples o duales.6,10

Efectos reportados en estudios

  • Los eventos adversos más frecuentes fueron gastrointestinales (náusea, diarrea, vómito, estreñimiento), relacionados con la dosis y en su mayoría leves a moderados.5,6,7
  • En TRIUMPH-2 se reportó diarrea en 27–34% y náusea en 14–28% con retatrutida, frente a 13% y 8% con placebo.8
  • Se observó aumento de la frecuencia cardiaca dependiente de la dosis, con máximo a las 24 semanas y descenso posterior.5
  • La hipotensión y la disestesia (sensaciones cutáneas anormales) fueron más frecuentes con retatrutida que con placebo.8
  • La suspensión por eventos adversos o muerte fue de 8–12% en los grupos de dosis altas frente a 5% con placebo; las muertes registradas se consideraron no relacionadas con el fármaco.8

Contraindicaciones y precauciones reportadas

  • No está aprobado: no existe ficha técnica regulatoria ni advertencias oficiales; su perfil de seguridad a largo plazo no está establecido.7,10
  • La disestesia, los cambios de frecuencia cardiaca y las consecuencias funcionales de la pérdida de masa magra requieren más evaluación.10
  • Varios resultados de fase 3 se conocieron primero como comunicados del patrocinador; la interpretación depende del estimador usado y de las suspensiones de tratamiento.10
  • No hay datos de eficacia comparativa ni de desenlaces cardiovasculares o de largo plazo publicados.10

Ficha técnica de Retatrutida →

Cagrilintida

Análogo acilado de amilina de acción prolongada.

Estudiado en ensayos clínicos en humanos Análogo de amilina de acción prolongada en investigación; como monofármaco no tiene aprobación de la FDA ni de la EMA. Al no estar aprobado para uso terapéutico humano, queda comprendido en la categoría S0 de la WADA.

Hallazgos

  • En un ensayo clínico fase 2 en humanos con sobrepeso u obesidad, todas las dosis de cagrilintida redujeron más el peso que el placebo a las 26 semanas (6.0–10.8% frente a 3.0%).11
  • En ese ensayo, la dosis más alta logró una reducción de peso mayor que liraglutida, usada como comparador activo.11
  • En un ensayo fase 2 en humanos con diabetes tipo 2, la cagrilintida sola redujo la hemoglobina glucosilada 0.9 puntos y el peso 8.1% a las 32 semanas, menos que su combinación con semaglutida.13
  • En el ensayo fase 3 REDEFINE 1 se incluyó un grupo de cagrilintida sola como comparador; 9.0% de ese grupo alcanzó a la vez metas de IMC y de relación cintura-estatura, frente a 3.3% con placebo.12,14
  • Su mecanismo propuesto se basa en la amilina natural, hormona pancreática que induce saciedad.11

Efectos reportados en estudios

  • Los eventos adversos más frecuentes en humanos fueron gastrointestinales (náusea, estreñimiento, diarrea) y reacciones en el sitio de administración.11
  • Los eventos gastrointestinales afectaron a 41–63% con cagrilintida frente a 32% con placebo; la náusea, a 20–47% frente a 18%.11
  • La suspensión permanente del tratamiento fue de alrededor de 10%, similar entre grupos, sobre todo por eventos adversos.11
  • En diabetes tipo 2, 80% del grupo de cagrilintida reportó algún evento adverso; no se registró hipoglucemia de nivel 2 o 3.13

Contraindicaciones y precauciones reportadas

  • No está aprobada como monofármaco: no existe ficha técnica regulatoria y su seguridad a largo plazo en humanos no está establecida.11,12
  • Los datos en humanos provienen de ensayos de 26 a 68 semanas en adultos seleccionados; no hay datos en embarazo, lactancia ni menores de edad.11,12,13
  • Los resultados de los ensayos corresponden a formulaciones farmacéuticas controladas; no son extrapolables a materiales de origen no regulado.11,12

Ficha técnica de Cagrilintida →

Cagrilintida + Semaglutida

Análogo de amilina con agonista de GLP-1.

Estudiado en ensayos clínicos en humanos La combinación de dosis fija (CagriSema) está en el programa de fase 3 REDEFINE; a la fecha de esta revisión no consta aprobación de la FDA ni de la EMA. La semaglutida sola sí está aprobada (p. ej., WEGOVY).

Hallazgos

  • Existen ensayos clínicos de la combinación: en REDEFINE 1 (fase 3, adultos con sobrepeso u obesidad sin diabetes), el peso bajó 20.4% a las 68 semanas frente a 3.0% con placebo.12
  • En REDEFINE 2 (fase 3, obesidad y diabetes tipo 2), el peso bajó 13.7% frente a 3.4% con placebo, y 73.5% alcanzó hemoglobina glucosilada de 6.5% o menos frente a 15.9%.15
  • En REDEFINE 5 (fase 3, Japón y Taiwán), la combinación redujo el peso 18.4% frente a 11.9% con semaglutida sola.16
  • En un ensayo fase 2 en diabetes tipo 2, la combinación redujo el peso más que cada componente por separado; la reducción de hemoglobina glucosilada no fue significativamente mayor que con semaglutida sola.13
  • El estudio de desenlaces cardiovasculares REDEFINE 3, con más de 7,000 adultos con enfermedad cardiovascular establecida, sigue en curso.18

Efectos reportados en estudios

  • Los eventos gastrointestinales (náusea, vómito, diarrea, estreñimiento, dolor abdominal) afectaron a 79.6% con la combinación frente a 39.9% con placebo; fueron en su mayoría transitorios y leves a moderados.12
  • En personas con diabetes tipo 2, los eventos gastrointestinales se reportaron en 72.5% frente a 34.4% con placebo.15
  • Frente a semaglutida sola, la frecuencia de eventos adversos fue similar (87% frente a 84%; gastrointestinales 53% frente a 51%).16
  • En el ensayo fase 2 en diabetes tipo 2 no se reportó hipoglucemia de nivel 2 o 3 ni eventos fatales.13

Contraindicaciones y precauciones reportadas

  • La combinación no tiene ficha técnica aprobada; para su componente semaglutida, la FDA establece advertencia en recuadro por tumores de células C de tiroides y contraindicación con antecedente de carcinoma medular de tiroides o MEN 2.17
  • La ficha de semaglutida advierte sobre pancreatitis, enfermedad de vesícula biliar, hipoglucemia con insulina o sulfonilureas, lesión renal aguda, complicaciones de retinopatía diabética y vigilancia de ideación suicida.17
  • La ficha de semaglutida indica no combinarla con otros productos con semaglutida ni con otros agonistas del receptor de GLP-1.17
  • La seguridad cardiovascular de la combinación aún no está confirmada; está pendiente el resultado de REDEFINE 3.18
  • Los ensayos usaron una formulación de dosis fija controlada; una mezcla preparada fuera de ese contexto no ha sido estudiada.12,16

Ficha técnica de Cagrilintida + Semaglutida →

Referencias

  1. Jastreboff AM, et al. Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity. N Engl J Med. 2022;387(3):205-216. PubMed 35658024
  2. Frías JP, et al. Tirzepatide versus Semaglutide Once Weekly in Patients with Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2021;385(6):503-515. PubMed 34170647
  3. FDA. Etiqueta de MOUNJARO (tirzepatida), información para prescribir. 2022. Fuente oficial
  4. FDA. Etiqueta de ZEPBOUND (tirzepatida), información para prescribir. 2024. Fuente oficial
  5. Jastreboff AM, et al. Triple-Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity - A Phase 2 Trial. N Engl J Med. 2023;389(6):514-526. PubMed 37366315
  6. Rosenstock J, et al. Retatrutide, a GIP, GLP-1 and glucagon receptor agonist, for people with type 2 diabetes: a phase 2 trial conducted in the USA. Lancet. 2023;402(10401):529-544. PubMed 37385280
  7. Jastreboff AM, et al. Retatrutide, a Triple Hormone Receptor Agonist, for Treatment of Obesity. N Engl J Med. 2026. PubMed 42814954
  8. Bellido V, et al. Retatrutide in adults with obesity and type 2 diabetes (TRIUMPH-2): a phase 3 trial. Lancet. 2026;408(10563):1455-1472. PubMed 42810372
  9. Bajaj HS, et al. Efficacy and safety of retatrutide in people with type 2 diabetes and inadequate glycaemic control with diet and exercise (TRANSCEND-T2D-1): a phase 3 trial. Lancet. 2026;407(10546):2402-2413. PubMed 42250575
  10. Mateescu DM, et al. Retatrutide as a Unimolecular GIP/GLP-1/Glucagon Receptor Tri-Agonist: Molecular Design, Pharmaceutical Development and Critical Interpretation of Emerging Phase 3 Evidence. Pharmaceutics. 2026;18(10):1277. PubMed 42942810
  11. Lau DCW, et al. Once-weekly cagrilintide for weight management in people with overweight and obesity: a dose-finding phase 2 trial. Lancet. 2021;398(10317):2160-2172. PubMed 34798060
  12. Garvey WT, et al. Coadministered Cagrilintide and Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity. N Engl J Med. 2025;393(7):635-647. PubMed 40544433
  13. Frias JP, et al. Efficacy and safety of co-administered once-weekly cagrilintide 2·4 mg with once-weekly semaglutide 2·4 mg in type 2 diabetes: a phase 2 trial. Lancet. 2023;402(10403):720-730. PubMed 37364590
  14. Busetto L, et al. Efficacy of CagriSema for Reaching Anthropometric Treatment Targets and Cardiometabolic Outcomes: A Secondary, Post hoc Analysis of REDEFINE 1. Diabetes Obes Metab. 2026;28(10):9317-9325. PubMed 42503495
  15. Davies MJ, et al. Cagrilintide-Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity and Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2025;393(7):648-659. PubMed 40544432
  16. Yamauchi T, et al. Efficacy and safety of co-administered cagrilintide and semaglutide versus semaglutide alone in adults with overweight or obesity in Japan and Taiwan (REDEFINE 5): a phase 3a trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2026;14(6):450-462. PubMed 42009015
  17. FDA. Etiqueta de WEGOVY (semaglutida), información para prescribir. 2025. Fuente oficial
  18. Cavender MA, et al. Design and baseline characteristics of the CagriSema cardiovascular outcomes trial (REDEFINE 3). Am Heart J. 2026:107626. PubMed 42838477

Resumen de literatura publicada, con fines informativos. No es una indicación, recomendación ni guía de uso.